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नैदानिक ​​​​कठिनाइयों के इस अंक में, बेंडु कोनेह, बीएस, और सहयोगियों ने एक 21 वर्षीय व्यक्ति के मामले को प्रगतिशील दाएं टेस्टिकुलर एडीमा के 4 महीने के इतिहास के साथ प्रस्तुत किया।
एक 21 वर्षीय व्यक्ति ने 4 महीने तक दाहिने अंडकोष में लगातार सूजन की शिकायत की।अल्ट्रासाउंड ने दाहिने अंडकोष में एक विषम ठोस द्रव्यमान का खुलासा किया, एक घातक नवोप्लाज्म का संदेह।आगे की परीक्षा में कंप्यूटेड टोमोग्राफी शामिल थी, जिसमें 2 सेमी रेट्रोपरिटोनियल लिम्फ नोड का पता चला था, छाती के मेटास्टेस (छवि 1) के कोई संकेत नहीं थे।सीरम ट्यूमर मार्करों ने अल्फा-भ्रूणप्रोटीन (एएफपी) के थोड़ा ऊंचा स्तर और लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज (एलडीएच) और मानव कोरियोनिक गोनाडोट्रोपिन (एचसीजी) के सामान्य स्तर को दिखाया।
रोगी को एक दाएं तरफा कट्टरपंथी वंक्षण orchiectomy से गुजरना पड़ा।पैथोलॉजिकल मूल्यांकन में भ्रूण rhabdomyosarcoma और चोंड्रोसारकोमा के व्यापक माध्यमिक दैहिक घातक घटकों के साथ 1% टेराटोमा का पता चला।कोई लिम्फोवस्कुलर आक्रमण नहीं पाया गया।बार-बार ट्यूमर मार्करों ने एएफपी, एलडीएच और एचसीजी के सामान्य स्तर दिखाए।थोड़े अंतराल पर अनुवर्ती सीटी स्कैन ने एक प्रमुख 2-सेमी इंटरल्यूमिनल महाधमनी लिम्फ नोड की पुष्टि की, जिसमें दूर के मेटास्टेस का कोई सबूत नहीं था।यह रोगी रेट्रोपरिटोनियल लिम्फैडेनेक्टॉमी से गुजरा, जो 24 लिम्फ नोड्स में से 1 में सकारात्मक था, जिसमें एक समान दैहिक दुर्दमता के एक्सट्रोडोडल विस्तार के साथ rhabdomyosarcoma, चोंड्रोसारकोमा, और अविभाजित स्पिंडल सेल सार्कोमा शामिल थे।इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री ने दिखाया कि ट्यूमर कोशिकाएं मायोजिनिन और डेस्मिन के लिए सकारात्मक थीं और SALL4 (चित्र 2) के लिए नकारात्मक थीं।
वृषण रोगाणु कोशिका ट्यूमर (टीजीसीटी) युवा वयस्क पुरुषों में वृषण कैंसर की उच्चतम घटनाओं के लिए जिम्मेदार हैं।टीजीसीटी कई हिस्टोलॉजिकल उपप्रकारों वाला एक ठोस ट्यूमर है जो नैदानिक ​​प्रबंधन के लिए जानकारी प्रदान कर सकता है।1 टीजीसीटी को 2 श्रेणियों में बांटा गया है: सेमिनोमा और गैर-सेमिनोमा।नॉनसेमिनोमा में कोरियोकार्सिनोमा, भ्रूण कार्सिनोमा, जर्दी थैली ट्यूमर और टेराटोमा शामिल हैं।
वृषण टेराटोमा को पोस्टप्यूबर्टल और प्रीपुबर्टल रूपों में विभाजित किया गया है।Prepubertal teratomas जैविक रूप से अकर्मण्य हैं और स्वस्थानी (GCNIS) में जर्म सेल नियोप्लासिया से जुड़े नहीं हैं, लेकिन पोस्टप्यूबर्टल टेराटोमा GCNIS से जुड़े हैं और घातक हैं।2 इसके अलावा, पोस्टप्यूबर्टल टेराटोमास एक्स्ट्रागोनाडल साइटों जैसे रेट्रोपरिटोनियल लिम्फ नोड्स में मेटास्टेसाइज करते हैं।शायद ही कभी, पोस्टपबर्टल टेस्टिकुलर टेराटोमा दैहिक विकृतियों में विकसित हो सकते हैं और आमतौर पर सर्जरी के साथ इलाज किया जाता है।
इस रिपोर्ट में, हम वृषण और लिम्फ नोड्स में एक दैहिक घातक घटक के साथ टेराटोमा के दुर्लभ मामलों के आणविक लक्षण वर्णन प्रस्तुत करते हैं।ऐतिहासिक रूप से, दैहिक विकृतियों के साथ टीजीसीटी ने विकिरण और पारंपरिक प्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेपी के लिए खराब प्रतिक्रिया दी है, इसलिए उत्तर ए गलत है।मेटास्टेटिक टेराटोमास में रूपांतरित ऊतक विज्ञान को लक्षित करने वाले कीमोथेरेपी के प्रयासों के मिश्रित परिणाम हुए हैं, कुछ अध्ययनों में निरंतर सकारात्मक प्रतिक्रिया दिखाई दे रही है और अन्य कोई प्रतिक्रिया नहीं दिखा रहे हैं।5-7 ध्यान दें, एलेसिया सी। डोनाडियो, एमडी, और उनके सहयोगियों ने एक हिस्टोलॉजिकल उपप्रकार के साथ कैंसर रोगियों में प्रतिक्रियाओं का प्रदर्शन किया, जबकि हमने 3 उपप्रकारों की पहचान की: rhabdomyosarcoma, chondrosarcoma, और undifferentiated स्पिंडल सेल सार्कोमा।विशेष रूप से कई हिस्टोलॉजिकल उपप्रकार वाले रोगियों में मेटास्टेसिस की स्थापना में टीजीसीटी और दैहिक घातक ऊतक विज्ञान में निर्देशित कीमोथेरेपी की प्रतिक्रिया का मूल्यांकन करने के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता है।अतः उत्तर B गलत है।
इस कैंसर के जीनोमिक और ट्रांसक्रिपटॉम परिदृश्य का पता लगाने और संभावित चिकित्सीय लक्ष्यों की पहचान करने के लिए, हमने आरएनए अनुक्रमण के संयोजन में महाधमनी लुमेनल लिम्फ नोड मेटास्टेसिस वाले रोगियों से एकत्र किए गए नमूनों पर संपूर्ण-ट्रांसक्रिप्टोम ट्यूमर सामान्य अनुक्रमण (एनजीएस) विश्लेषण किया।आरएनए अनुक्रमण द्वारा ट्रांसक्रिप्टोम विश्लेषण से पता चला है कि ईआरबीबी 3 एकमात्र जीन ओवरएक्सप्रेस्ड था।ERBB3 जीन, गुणसूत्र 12 पर स्थित है, HER3 के लिए कोड, एक टाइरोसिन किनसे रिसेप्टर जो आमतौर पर उपकला कोशिकाओं की झिल्ली में व्यक्त किया जाता है।ERBB3 में दैहिक उत्परिवर्तन कुछ गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल और यूरोटेलियल कार्सिनोमा में सूचित किया गया है।आठ
एनजीएस-आधारित परख में 648 जीनों का एक लक्ष्य पैनल (xT पैनल 648) होता है जो आमतौर पर ठोस और रक्त कैंसर से जुड़ा होता है।पैनल xT 648 ने रोगजनक जर्मलाइन वेरिएंट को प्रकट नहीं किया।हालाँकि, एक्सॉन 2 में केआरएएस मिसाइल वेरिएंट (p.G12C) को 59.7% के वैरिएंट एलील शेयर के साथ एकमात्र दैहिक उत्परिवर्तन के रूप में पहचाना गया था।केआरएएस जीन आरएएस ऑन्कोजीन परिवार के तीन सदस्यों में से एक है जो जीटीपीएस सिग्नलिंग के माध्यम से विकास और भेदभाव से जुड़ी कई सेलुलर प्रक्रियाओं की मध्यस्थता के लिए जिम्मेदार है।9
हालांकि KRAS G12C म्यूटेशन नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर (NSCLC) और कोलोरेक्टल कैंसर में सबसे आम हैं, KRAS म्यूटेशन विभिन्न कोडन के TGCTs में भी बताए गए हैं।10,11 तथ्य यह है कि KRAS G12C इस समूह में पाया जाने वाला एकमात्र उत्परिवर्तन है जो बताता है कि यह उत्परिवर्तन घातक परिवर्तन प्रक्रिया के पीछे प्रेरक शक्ति हो सकता है।इसके अलावा, यह विवरण प्लेटिनम प्रतिरोधी टीजीसीटी जैसे टेराटोमा के उपचार के लिए एक संभावित मार्ग प्रदान करता है।अभी हाल ही में, sotorasib (Lumacras) KRAS G12C उत्परिवर्ती ट्यूमर को लक्षित करने वाला पहला KRAS G12C अवरोधक बन गया है।2021 में, FDA ने नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर के इलाज के लिए सोटोरासिब को मंजूरी दी।एक दैहिक घातक घटक के साथ टीजीसीटी के लिए सहायक ट्रांसलेशनल हिस्टोलॉजिकल लक्षित चिकित्सा के उपयोग का समर्थन करने के लिए कोई सबूत नहीं है।लक्षित चिकित्सा के लिए ट्रांसलेशनल हिस्टोलॉजी की प्रतिक्रिया का मूल्यांकन करने के लिए आगे के अध्ययन की आवश्यकता है।अतः उत्तर C गलत है।हालांकि, यदि रोगियों को शरीर के घटकों के समान पुनरावृत्ति का अनुभव होता है, तो सोटोरासिब के साथ बचाव चिकित्सा को खोजपूर्ण क्षमता के साथ पेश किया जा सकता है।
इम्यूनोथेरेपी मार्करों के संदर्भ में, माइक्रोसेटेलाइट स्टेबल (MSS) ट्यूमर ने 3.7 m/MB (50 वाँ प्रतिशत) का उत्परिवर्तन भार (TMB) दिखाया।यह देखते हुए कि टीजीसीटी में उच्च टीएमबी नहीं है, यह आश्चर्य की बात नहीं है कि यह मामला अन्य ट्यूमर की तुलना में 50वें प्रतिशतक में है।12 ट्यूमर की कम टीएमबी और एमएसएस स्थिति को देखते हुए, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को ट्रिगर करने की संभावना कम हो जाती है;ट्यूमर प्रतिरक्षा जांच चौकी अवरोधक चिकित्सा का जवाब नहीं दे सकते हैं।13,14 इसलिए, उत्तर E गलत है।
टीजीसीटी के निदान के लिए सीरम ट्यूमर मार्कर (एसटीएम) महत्वपूर्ण हैं;वे मंचन और जोखिम स्तरीकरण के लिए जानकारी प्रदान करते हैं।वर्तमान में नैदानिक ​​निदान के लिए उपयोग किए जाने वाले सामान्य एसटीएम में एएफपी, एचसीजी और एलडीएच शामिल हैं।दुर्भाग्य से, इन तीन मार्करों की प्रभावकारिता टेराटोमा और सेमिनोमा सहित कुछ टीजीसीटी उपप्रकारों में सीमित है।15 हाल ही में, कई माइक्रोआरएनए (miRNAs) को कुछ TGCT उपप्रकारों के लिए संभावित बायोमार्कर के रूप में पोस्ट किया गया है।MiR-371a-3p को कुछ प्रकाशनों में 80% से 90% तक संवेदनशीलता और विशिष्टता मूल्यों के साथ कई TGCT isoforms का पता लगाने की क्षमता बढ़ाने के लिए दिखाया गया है।16 हालांकि ये परिणाम आशाजनक हैं, miR-371a-3p आमतौर पर टेराटोमा के विशिष्ट मामलों में ऊंचा नहीं होता है।क्लॉस-पीटर डाइकमैन, एमडी, और उनके सहयोगियों द्वारा किए गए एक बहुकेंद्रीय अध्ययन से पता चला है कि 258 पुरुषों के एक समूह में, शुद्ध टेराटोमा वाले रोगियों में miP-371a-3p अभिव्यक्ति सबसे कम थी।17 हालांकि miR-371a-3p शुद्ध टेराटोमा में खराब प्रदर्शन करता है, इन परिस्थितियों में घातक परिवर्तन के तत्व बताते हैं कि जांच संभव है।लिम्फैडेनेक्टॉमी से पहले और बाद में रोगियों से लिए गए सीरम पर MiRNA विश्लेषण किया गया था।विश्लेषण में miR-371a-3p लक्ष्य और miR-30b-5p संदर्भ जीन को शामिल किया गया।MiP-371a-3p अभिव्यक्ति को रिवर्स ट्रांसक्रिप्शन पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन द्वारा निर्धारित किया गया था।परिणामों से पता चला कि एमआईपी -371 ए -3 पी प्रीऑपरेटिव और पोस्टऑपरेटिव सीरम नमूनों में न्यूनतम मात्रा में पाया गया था, यह दर्शाता है कि इस रोगी में ट्यूमर मार्कर के रूप में इसका उपयोग नहीं किया गया था।प्रीऑपरेटिव नमूनों की औसत चक्र गणना 36.56 थी, और पोस्टऑपरेटिव नमूनों में miP-371a-3p का पता नहीं चला था।
रोगी को सहायक चिकित्सा नहीं मिली।अनुशंसित और एसटीएम के अनुसार मरीजों ने छाती, पेट और श्रोणि की इमेजिंग के साथ सक्रिय निगरानी को चुना।इसलिए, सही उत्तर डी है। रेट्रोपरिटोनियल लिम्फ नोड्स को हटाने के एक साल बाद, बीमारी के दोबारा होने के कोई संकेत नहीं थे।
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Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
बेन डुकोनेल, बीएस 1.2, ऑस्टिन जे लियोनार्ड, बीए 3, जॉन टी। रफिन, पीएचडी 1, जिया लिवेई, एमडी, पीएचडी 4, और आदित्य बगरोडिया, एमडी 1.31 यूरोलॉजी विभाग, टेक्सास यूनिवर्सिटी ऑफ साउथवेस्टर्न मेडिकल सेंटर, डलास, TX